加大檢查力度 藥品持續(xù)性合規(guī)檢查將成新常態(tài)
發(fā)布時(shí)間：2017-03-07瀏覽次數(shù)：
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局長(zhǎng)畢井泉指出，檢查員要對(duì)任何可能影響藥品質(zhì)量和療效的問(wèn)題絕不放過(guò);在藥品注冊(cè)階段的檢查中，要圍繞真實(shí)性、一致性評(píng)價(jià)和上市規(guī)模的可行性，嚴(yán)把上市關(guān);在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范跟蹤檢查中，要確保生產(chǎn)過(guò)程持續(xù)合規(guī)，數(shù)據(jù)完整、真實(shí)、可溯源;在有因檢查中，要善于揭露“潛規(guī)則”，嚴(yán)厲打擊違法違規(guī)行為……這一切都表明，國(guó)家總局加大全產(chǎn)業(yè)鏈檢查力度，鍛造一支專業(yè)、高效、盡責(zé)的藥品檢查員隊(duì)伍的決心堅(jiān)如磐石。對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，2017年迎接持續(xù)性合規(guī)檢查將成新常態(tài)。
去年檢查中槍企業(yè)知多少
2016年，檢查已經(jīng)成為藥品監(jiān)管的主旋律。
國(guó)家總局審核查驗(yàn)中心(以下簡(jiǎn)稱核查中心)截至去年12月下旬的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全年總計(jì)檢查了611個(gè)企業(yè)/品種，派出檢查組515個(gè)。
在GMP認(rèn)證檢查中，不通過(guò)6件，發(fā)出告誡信3份。
在GMP跟蹤檢查中，檢查主要以企業(yè)和產(chǎn)品存在的問(wèn)題和風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)為導(dǎo)向，基于風(fēng)險(xiǎn)管控原則開(kāi)展跟蹤檢查。被檢查的179個(gè)企業(yè)/藥品，為質(zhì)量抽驗(yàn)多批次不合格的生產(chǎn)企業(yè)、疫苗生產(chǎn)企業(yè)、血液制品生產(chǎn)企業(yè)、2015年發(fā)告誡信的部分企業(yè)、經(jīng)綜合分析風(fēng)險(xiǎn)較大的品種生產(chǎn)企業(yè)以及2016年上半年省局認(rèn)證通過(guò)的無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)。
在藥品GMP跟蹤檢查——“雙隨機(jī)”中，對(duì)2016年上半年通過(guò)省級(jí)GMP認(rèn)證檢查的651家非無(wú)菌制劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了跟蹤檢查，隨機(jī)選擇13家企業(yè)開(kāi)展了跟蹤檢查。
在藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查中，共完成藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告36件，其中不通過(guò)品種6個(gè)。
在藥品GMP飛行檢查中，全年飛檢35家企業(yè)，建議收回《藥品GMP證書》11家企業(yè)，建議立案查處企業(yè)11家。其中，中藥企業(yè)建議收回GMP證書6家，2家立案查處，1家暫停生產(chǎn);生化藥品收回證書4家。
去年“山東疫苗事件”以后，國(guó)家總局還啟動(dòng)了藥品GSP飛行檢查，從去年10月份開(kāi)始飛檢了25省的41家企業(yè)，撤銷GSP證書并吊銷《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》企業(yè)23家。
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查共核查機(jī)構(gòu)371家，完成核查品種166個(gè)。
…… ……
總局核查中心相關(guān)負(fù)責(zé)人說(shuō)，在藥品GMP跟蹤檢查中發(fā)現(xiàn)，生化藥存在的問(wèn)題較多，在原材料管理、供應(yīng)商管理、生產(chǎn)系統(tǒng)、質(zhì)量控制系統(tǒng)上都有較大差距;在藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查中，真實(shí)性問(wèn)題仍然存在，數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題突出，工藝驗(yàn)證不充分，生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定，生產(chǎn)工藝或參數(shù)與核定的不一致，未進(jìn)行研究評(píng)估，申報(bào)批量過(guò)小，為日后產(chǎn)品上市放大批量生產(chǎn)埋下質(zhì)量安全隱患;在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查中主要存在不規(guī)范的問(wèn)題，個(gè)別臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不可溯源。
據(jù)了解，去年各省級(jí)藥監(jiān)部門也加大了檢查力度，特別是在中藥飲片、藥品流通領(lǐng)域吊銷了多個(gè)證書。目前這部分?jǐn)?shù)據(jù)正在統(tǒng)計(jì)中。通過(guò)上述一系列的監(jiān)管動(dòng)作，可以很清晰地看到國(guó)家總局的監(jiān)管脈絡(luò)，那就是通過(guò)持續(xù)檢查，規(guī)范企業(yè)行為、打擊違法違規(guī)，通過(guò)嚴(yán)格、科學(xué)的監(jiān)督檢查，管控安全風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，保證公平的市場(chǎng)秩序，推進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化，促進(jìn)供給側(cè)改革。
藥品檢查員是一支什么隊(duì)伍
“今天是藥品檢查員的大日子、好日子，我們第一次有機(jī)會(huì)表達(dá)情感。在宣誓的那一刻，為人民把好藥品質(zhì)量關(guān)的責(zé)任感與使命感激蕩在心頭。”國(guó)家總局藥化監(jiān)管司司長(zhǎng)、核查中心主任丁建華在宣誓大會(huì)的發(fā)言中難掩激動(dòng)的情緒。這情緒背后，是一支保障人民用藥安全的隱形隊(duì)伍負(fù)重前行的群體模樣。
1995年，我國(guó)藥品GMP認(rèn)證蹣跚起步，藥品認(rèn)證檢查員開(kāi)始走向認(rèn)證檢查第一線。經(jīng)過(guò)20多年的發(fā)展，雖以兼職人員為主，但藥品檢查員仍發(fā)揮了極其重要的作用。
核查中心相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，我國(guó)的藥品檢查員隊(duì)伍歷經(jīng)20多年發(fā)展，經(jīng)過(guò)了起步探索、隊(duì)伍壯大和凝練提升三個(gè)階段。2009~2011年公告聘任的891名檢查員是國(guó)家藥品GMP相關(guān)檢查及注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的骨干力量，為藥品監(jiān)管工作做出了重要貢獻(xiàn)。
據(jù)了解，2015年，國(guó)家藥品GMP檢查員證陸續(xù)到期。國(guó)家總局在日常考評(píng)管理中發(fā)現(xiàn)，部分檢查員無(wú)法勝任藥品檢查工作，有部分檢查員因退休、工作變化、個(gè)人身體狀況等原因無(wú)法繼續(xù)履行藥品檢查職責(zé)，急需增加新鮮血液。從2015年起，總局核查中心開(kāi)始啟動(dòng)檢查員聘任和換證工作。
通過(guò)篩選，核查中心從原有的891名檢查員隊(duì)伍中篩選出450人，同時(shí)從各省檢查員隊(duì)伍中選拔出199名骨干檢查員，補(bǔ)充至國(guó)家檢查員隊(duì)伍中;先后組織了4期國(guó)家藥品GMP檢查員聘任培訓(xùn)班和1期血液制品檢查員培訓(xùn)班，經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查考核合格后，由總局于去年先后分2批對(duì)外公告聘任。
此次聘任國(guó)家級(jí)檢查員考核尤為嚴(yán)格，可以看作是建立專職檢查員隊(duì)伍的預(yù)熱。“國(guó)家總局對(duì)參加人員的年齡、專業(yè)能力、工作及檢查經(jīng)歷進(jìn)行了充分評(píng)估，確保檢查員今后能有效履行藥品檢查的神圣職責(zé)，原檢查員淘汰率接近50%。”核查中心相關(guān)負(fù)責(zé)人說(shuō)。
過(guò)去，許多企業(yè)在不同層面和場(chǎng)合表達(dá)過(guò)對(duì)于藥品檢查員專業(yè)素養(yǎng)不達(dá)標(biāo)，檢查公正性、標(biāo)準(zhǔn)尺度不一的擔(dān)心。此次國(guó)家總局在重新?lián)Q證聘任中，對(duì)檢查員能力、公正性、廉潔性的遴選和培訓(xùn)尤為重視。核查中心辦公室負(fù)責(zé)人指出，堅(jiān)持廉潔自律、客觀公正是對(duì)檢查員的基本要求。
在檢查員培訓(xùn)中，培訓(xùn)內(nèi)容更為關(guān)注監(jiān)管趨勢(shì)，具有很強(qiáng)的針對(duì)性。比如，結(jié)合近幾年藥品檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行案例教學(xué)，在藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理的關(guān)鍵要素、數(shù)據(jù)可靠性、藥品注冊(cè)要求、無(wú)菌藥品生產(chǎn)管理及實(shí)際檢查案例分享等方面進(jìn)行重點(diǎn)培訓(xùn)，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)實(shí)用性和針對(duì)性等。
此外，核查中心還對(duì)新聘任的國(guó)家級(jí)檢查員根據(jù)專業(yè)能力和不同工作經(jīng)歷進(jìn)行了分類(包括中藥、生物制品、化學(xué)藥品及放射性藥品等)，并建立了檢查組長(zhǎng)和檢查員數(shù)據(jù)庫(kù)，實(shí)際檢查任務(wù)根據(jù)專業(yè)類型的不同選派對(duì)應(yīng)的檢查員，保證檢查的科學(xué)性和專業(yè)性。這種分類也為落實(shí)國(guó)務(wù)院要求的“雙隨機(jī)一公開(kāi)”奠定了基礎(chǔ)。
“國(guó)家級(jí)藥品檢查員就是火種，希望星星之火可以燎原，藥品質(zhì)量安全達(dá)到國(guó)家、人民和總局要求的高度。”丁建華說(shuō)。
上海藥品審評(píng)核查中心副主任、世界衛(wèi)生組織認(rèn)可的中國(guó)藥品GMP檢查員張華透露，檢查員的實(shí)際工作非常辛苦，“一年200多天在檢查現(xiàn)場(chǎng)，檢查開(kāi)始后白天在現(xiàn)場(chǎng)，晚上寫報(bào)告，一天工作時(shí)間在12小時(shí)以上，而且監(jiān)管信息公開(kāi)、透明的情況下，責(zé)任非常大，相當(dāng)考驗(yàn)檢查員的專業(yè)能力和耐力、體力”。
在宣誓大會(huì)上，畢井泉局長(zhǎng)向全國(guó)藥品檢查員敲響了“咚咚”戰(zhàn)鼓。他要求，“檢查員不能坐辦公室，每一天都要在一線檢查!”
業(yè)界關(guān)心的問(wèn)題都說(shuō)清楚了
事實(shí)上，在藥品檢查中，業(yè)界有幾個(gè)問(wèn)題一直如鯁在喉。在此次宣誓大會(huì)后，藥化監(jiān)管司和核查中心的相關(guān)人士及一線檢查員做了特別說(shuō)明。
一、在檢查中如何避免地方保護(hù)問(wèn)題?
目前，受人員編制所限，我國(guó)還沒(méi)有建立起專職的藥品檢查員隊(duì)伍，還有相當(dāng)一部分是兼職檢查員，這就不可避免地在檢查中遭遇地方保護(hù)的阻力。在醫(yī)藥市場(chǎng)殘酷競(jìng)爭(zhēng)的環(huán)境下，檢查員檢查尺度不一是企業(yè)最為擔(dān)心的問(wèn)題之一。
安徽省局副局長(zhǎng)、國(guó)家級(jí)檢查員楊士友坦言，在檢查中會(huì)遭遇來(lái)自地方的阻力，特別是對(duì)本省藥企“大義滅親”更難。但是最近兩年，隨著對(duì)藥品加強(qiáng)事中、事后監(jiān)管，對(duì)檢查結(jié)果全公開(kāi)，藥品監(jiān)管檢查邁上了新臺(tái)階。以安徽省為例，該省是中藥及飲片生產(chǎn)大省，監(jiān)管的難度比較大。從2014年開(kāi)始，該省對(duì)檢查結(jié)果全公開(kāi)，對(duì)于缺陷報(bào)告全面分析，不僅督促企業(yè)迅速整改，而且讓老百姓理解缺陷，防止造成誤解和恐慌。“檢查結(jié)果剛開(kāi)始公開(kāi)的時(shí)候阻力非常大，本省企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手甚至拿著我們的公開(kāi)報(bào)告去爭(zhēng)取客戶，打壓本省企業(yè)。但是我們頂住了壓力，促使企業(yè)不斷提升產(chǎn)品質(zhì)量。經(jīng)過(guò)不到兩年的時(shí)間，危機(jī)轉(zhuǎn)化為機(jī)遇，我們的企業(yè)得到了客戶的廣泛認(rèn)可，市場(chǎng)又回到手中。2016年，僅亳州市就收回藥品GMP證書12張。”楊士友表示，現(xiàn)在嚴(yán)格監(jiān)管和規(guī)范市場(chǎng)秩序，已是業(yè)界和公眾的共識(shí)，安徽省會(huì)繼續(xù)保持這種工作力度。
據(jù)悉，藥化監(jiān)管司與核查中心去年10月份以后迅速落實(shí)國(guó)務(wù)院關(guān)于“雙隨機(jī)”檢查、陽(yáng)光執(zhí)法的有關(guān)精神，于12月8號(hào)派出第一批13組“雙隨機(jī)”檢查組奔赴9個(gè)省，進(jìn)行“雙隨機(jī)”檢查。下一步“雙隨機(jī)”檢查將重點(diǎn)增加中藥飲片企業(yè)的抽查率，對(duì)于破解檢查中的地方保護(hù)問(wèn)題將大有幫助。
二、本土企業(yè)跟外資企業(yè)是否存在差距?
曾經(jīng)有過(guò)外企、國(guó)企工作經(jīng)歷，具有豐富境內(nèi)外檢查經(jīng)驗(yàn)的國(guó)家級(jí)檢查員張華表示，外企在研發(fā)和藥品質(zhì)量上確實(shí)強(qiáng)于本土企業(yè)，但是他們?cè)谧裱袊?guó)法律法規(guī)上做得還不夠好。有的外企在中國(guó)建立了工廠，但跟總部的溝通處于劣勢(shì)，甚至總部對(duì)中國(guó)的藥品監(jiān)管法律法規(guī)全然不了解。我國(guó)于2011年啟動(dòng)境外檢查，平心而論，外資企業(yè)在廠房設(shè)備、人員專業(yè)性、有效運(yùn)行等方面，確實(shí)值得國(guó)內(nèi)企業(yè)學(xué)習(xí);但是在工廠生產(chǎn)層面，外企對(duì)中國(guó)的法律法規(guī)知之甚少，甚至區(qū)別對(duì)待，有的號(hào)稱符合我國(guó)法規(guī)要求，但對(duì)我國(guó)的GMP連培訓(xùn)記錄都沒(méi)有。有的外企，產(chǎn)品發(fā)生重大變更卻不申報(bào)，原因是重視程度不夠，也有耍小聰明故意回避的。還有一些外企找各種理由規(guī)避檢查，隱瞞原料藥的真實(shí)產(chǎn)地，甚至阻礙或拒絕檢查。因此，在合規(guī)性上無(wú)論外資還是本土企業(yè)，大家用的是一把尺子，誰(shuí)都要認(rèn)真面對(duì)法律法規(guī)和規(guī)范。
三、新聘任的國(guó)家級(jí)檢查員在工作方法上有哪些變化?
核查中心檢查員閆兆光表示，國(guó)家總局加強(qiáng)事中、事后監(jiān)管后，要求全系統(tǒng)“四有兩責(zé)”，檢查結(jié)果公開(kāi)透明，對(duì)檢查員的專業(yè)性、技術(shù)性要求更強(qiáng)。政府機(jī)構(gòu)改革后，各省實(shí)行“三合一”整合，盡管表面檢查人員增加了，但是專業(yè)性卻弱化了，盡管國(guó)家總局花力量進(jìn)行培訓(xùn)，但是效果并不突出，所謂隔行如隔山。過(guò)去檢查主要看許可證有沒(méi)有，現(xiàn)在檢查要看全過(guò)程控制，甚至延伸到供應(yīng)鏈層面，這對(duì)于檢查員是不小的挑戰(zhàn)。
據(jù)悉，國(guó)家總局正在加速推進(jìn)專職藥品檢查員隊(duì)伍建設(shè)，前期采取外聘同等待遇方式解決編制不足的難題。以美國(guó)FDA作為參照，其藥品檢查機(jī)構(gòu)的人員隊(duì)伍就有5000人之多;從我國(guó)藥品市場(chǎng)體量來(lái)看，監(jiān)管力量的差距依然很大。
在會(huì)議上，一些專門從事飛行檢查的檢查員也反映，現(xiàn)在社會(huì)上有各種所謂的“培訓(xùn)班”，教企業(yè)如何規(guī)避檢查，隱藏問(wèn)題，其實(shí)最好的面對(duì)檢查的辦法就是“誠(chéng)實(shí)、守信”。
“今年，我們?nèi)匀粫?huì)從問(wèn)題導(dǎo)向出發(fā)，將生化藥、中藥飲片作為檢查的重點(diǎn)，繼續(xù)完善發(fā)布GMP附錄，希望企業(yè)保持持續(xù)合規(guī)，不要踩紅線。”核查中心相關(guān)負(fù)責(zé)人說(shuō)。
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